Роден в семейството на родители евреи през 1978 г., Володимир Зеленски израства в Кривой Рог с баща, който е и ръководител на катедрата по кибернетика и компютърен хардуер в Криворогския икономически и технологичен университет, и майка инженер.

Бъдещият политик обаче решава да преследва различна кариера и още на 17-годишна възраст се присъединява към съветското комедийно състезание KVN в ефира на Украйна. Участвайки в така наречената Основна лига на предаването, през 1997 г. той печели надпреварата, а с отбора си Kvartal 95 създава едноименна телевизионна продуцентска компания. В Kvartal 95 Studio, кръстена на централна част от родния Кривой Рог, през 2003 г. започва работа като сценарист и съпругата на Володимир - Олена.

Продуцентската компания създава предавания за два украински тв канала, а по-късно Зеленски участва в романтичната комедия „Любов в големия град“ (2009), която получава още две части. Актьорската кариера на комика продължава с още руско-украински романтични заглавия като „Офис романс. Нашето време“ (2011) и „8 първи срещи“ (2012), в които изпълнява главни роли. В комедията „Ржев срещу Наполеон“ от 2012 г. той играе Наполеон, а вероятно най-любопитната продукция, в която участва, е телевизионната поредица „Служител на народа“, дело на Kvartal 95 Studio.

В политическата сатира, започнала излъчване през 2015 г., той влиза в образа на гимназиален учител по история. Когато учениците му разпространяват в интернет видео, на което разпалено говори срещу корупцията в страната, героят му Васил неочаквано е избран за президент на Украйна.

Тази перспектива вероятно се харесва на Володимир, когато през 2018 г. продуцентската компания Kvartal 95 основава партията „Служител на народа“, кръстена на поредицата. В интервю за Der Spiegel по-късно Зеленски заявява, че е влязъл в политиката, за да възстанови доверието в политиците и иска да „доведе професионални, достойни хора на власт“ и би искал да промени „колкото е възможно повече настроението и звученето на политическото статукво“.

Още половин година преди официално да обяви кандидатурата си за президент, Зеленски е на челните места сред анкетите в Украйна. Той решава да съобщи новината на 31 декември 2018 г. по време на празничното шоу на Kvartal 95, а с изявлението си успява да засенчи новогодишната реч на тогавашния президент Петро Порошенко по същия канал – съвпадение, което Володимир отрича да е било нарочно.

По време на президентската си кампания Зеленски продължава актьорските си изяви с турнето на своята продуцентска компания. Репетициите за предаването „Лига на смеха“ през март 2019 г.

През последните дни редица чуждестранни издания разпространиха любопитния факт, че Володимир озвучава мечето Падингтън в украинската дублирана версия на едноименния филм и неговото продължение.